来自 心脑血管 2019-05-08 16:51 的文章
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可治的急性白血病有望通过早期筛查确诊,提前

原标题:基因筛查让白血病发病前数年被检测,可用于尽早预防

原标题:|必读|无“神药”可治的急性白血病有望通过早期筛查确诊

提前10年预测白血病,可能性几何?

科学家在DNA中发现血癌的发病迹象后,在症状开始前数年,有一天可以通过筛查来检测血癌。

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■本报记者 李晨阳

剑桥大学的研究人员显示,突变大大增加了一个人罹患急性髓系白血病( AML )的机会,在发病前五年就可以测量出来。

近日《自然》发表了一项最新研究成果:急性髓系白血病(AML)患者在急性发病前,血细胞基因已发生了变化。通过检测DNA编码突变,可实现早发现,并监测未来患AML风险,为预防和减缓AML提供了思路。

“早发现、早诊断、早治疗”,被认为是人类对抗癌症最有效的方式。问题是:我们究竟能“早”到什么程度?日前,一支国际研究团队在《自然》杂志上发表了一篇引人注目的论文。光看题目就很震撼:《对健康个体急性髓系白血病风险的预测》。

他们希望利用这一窗口来测试干预措施,以防止疾病的出现——这种疾病可以在没有警告的情况下出现,并要求紧急的救生治疗。

并非所有类型的白血病患者能像慢性粒细胞白血病患者那样幸运,服用特效药(格列卫)治疗,获得高达90%的五年生存率。急性髓系白血病(AML)患者治疗缓解率非常有限,大部分人依然无药可用。

假设老王于2018年确诊急性髓系白血病,那么时光倒流到2008年,他还是个各方面都很正常的健康人,可以开开心心地在家门口看奥运。如果那个时候,科学家在他的血液中发现了可能导致未来癌变的迹象,老王的命运会如何改变呢?

他们还指出,在英国,每年造成近5000人死亡的其他类型白血病也可能存在类似的标记。

值得庆幸的是,根据科学家最新研究成果,有望在确诊前发现AML的高危人群。

把干预白血病的战线提前10年

发表在《自然》杂志上的这项研究的主要作者之一格雷斯·科洛德博士说:“急性髓系白血病经常在病人身上突然出现,所以我们惊讶地发现,在疾病发展之前的五年多,它的起源通常是可以检测到的。”。“这提供了原则上的证明,即有可能开展检测,以确定发展AML的高风险人群”。

来自威康桑格研究所、欧洲生物信息学研究所(EMBL-EBI)的研究人员和国际合作者发现,AML患者在急性发病前,血液细胞基因已经发生了变化。

白血病大致可以分为四大类型。其中急性髓系白血病的发病率随年龄显著增长。对65岁以上确诊的患者来说,死亡率已经超过90%。大多数情况下,病人还没察觉到早期症状,病魔就已经悄然降临。

AML是白细胞中的一种,每年影响3000多人,如果不及时治疗,可能在数周内死亡。

该项研究成果发表在最近的《自然》杂志上。研究发现:通过检测血细胞DNA编码的改变,可揭示健康人患AML的根源。进一步可实现早期发现AML,并可监测未来患AML风险,为预防和减少AML的发生提供了思路。

“我们的研究表明,在症状出现前很多年,我们就能预测出AML发病风险最高的个体。”论文通讯作者之一、多伦多大学教授John Dick告诉《中国科学报》记者,“也就是说,我们可能有长达10年的时间进行干预。”

骨髓血细胞生产工厂的突变导致中性粒细胞和单核细胞的过度生产,这些细胞吞噬并分解寄生虫和细菌。

预防大于治疗

在AML发病之前,患者血液中的造血干细胞/祖细胞会出现大量的突变和重复序列。但在那些最终没有发展成AML的健康个体中,随着年龄增长,也会积累这样的HSPCs突变——这种现象被称作年龄相关的克隆性造血。

这种大规模生产导致细胞膨胀,功能不正常,这意味着患者容易受到感染以及瘀伤和出血。

betway必威登录,AML是一种在所有年龄段都可罹患的恶性血癌。癌细胞会在骨髓中迅速繁殖,无法发育成正常血细胞,最终导致致命的感染和出血。在过去几十年里,针对AML的疗法几乎没有改变,仅小部分患者有效,大多数人无“神药”可用。

科学家要做的,就是把最终导致恶性肿瘤的突变和那些良性的年龄相关克隆性造血区分开。他们分析了95名AML患者的外周血细胞,这些样品平均在确诊前6.3年获得,被命名为“前AML组”。“对照组”则包括414名按照年龄和性别进行匹配的个体。

AML随着年龄的增长变得越来越普遍,在英国,只有五分之一的患者在诊断后存活五年或更长时间。65岁以上的人存活率低至百分之五。

为了研究AML起始阶段的发生机制,威康桑格研究所的研究人员与欧洲癌症与营养前瞻性研究(EPIC)展开合作。从1992年开始招募大量参与者,进行了注册并跟踪癌症的发展,收集了参与者的生活方式数据和血液样本。

分析发现,与对照组相比,前AML组的每个样本具有更多突变,更高的变异等位基因频率,显示出了更大的克隆扩增以及特定基因突变的富集。

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