来自 神经系统 2019-05-15 12:27 的文章
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betway必威官网:我们都吃错了,阿司匹林防血栓

原标题:阿司匹林,我们都吃错了!

长期服用阿司匹林,是预防动脉硬化性心脑血管疾病的基础用药,特别是对于有心血管疾病高危风险的情况和已有心血管疾病的情况,很多时候都需要阿司匹林,但服用阿司匹林,也并非是人人都可以,也要注意一些服药方面的风险问题,今天就来简单的谈几点。

via 果壳网

阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。阿司匹林在疾病健康领域的作用很大,不仅解热镇痛,还能抗炎抗风湿,早期主要用于治疗感冒,发热,头痛牙痛,如今多用于预防心脑血管慢性疾病,甚至一度被当作一味神药,防治肿瘤。120年前诞生的阿司匹林,据统计现在每年的使用量达到了惊人的1000亿片!

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为了控制疾病,如今许多人需要长期不间断地服用药物,最常见的莫过于降压药和抗血栓药(抗凝血药)。我的母亲每天服用降压药,已经超过二十年。而父亲七年前中风、今年又发生第二次中风,因此每天必须服用阿司匹林和华法林。

但一篇文章说,我们可能都用错了,这到底是怎么一回事呢? 怎么会这样?

长期服用阿司匹林前,应该注意做好评估

然而,这两种广泛使用的抗凝血药物,在我父亲身上却效果不太明显。查阅过许多药物与遗传的相关文献后,我发现,还有其他患者曾遇过同样麻烦,而原因可能是“基因不配合”。

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很多中老年朋友,不了解自己身体情况,也没有进行相关的评估,看到人家再吃阿司匹林,自己就也买一瓶吃吃,这样做最要不得。不管任何药物,特别是需要长期服用的药物,在用药前,都应该做好用药的评估。

阿司匹林(Aspirin):传奇也会遭遇“抵抗”

一、《柳叶刀》:阿司匹林吃错了!

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先从“神药”阿司匹林说起。

在很多临床证据的支持下,阿司匹林作为心脑血管疾病的预防措施也受到了“官方”的认可,2017年,我国的心脑血管疾病预防指南将低剂量的阿司匹林(75-100mg/d)与生活方式干预,血压、血脂和血糖的监测与控制等几点写入了一级预防措施中。

就拿阿司匹林来说,用药前,首先应该做好适应症的评估,阿司匹林适合于动脉粥样硬化性心血管疾病高危风险,或已有动脉硬化性心血管疾病的患者的一级预防和二级预防,其主要的作用是抵抗血小板凝集,减少血栓生成风险,因此,如果您有这方面的疾病风险,该吃阿司匹林就要吃,但如果本身就是出血性的疾病,如出血性的脑卒中的预后治疗,如果还吃阿司匹林,那就可能就会适得其反,加大出现风险。

自1897年问世以来,阿司匹林的传奇就从未完结。若以每片药含50 mg阿司匹林计算,全球每年消耗的阿司匹林超过1000亿片,无怪乎它在1950年就以“销量最高的药物”入选了吉尼斯世界纪录。2004年,英国人杰弗里斯(Diarmuid Jeffreys)把阿司匹林的历史写成了一本《阿司匹林传奇》。直到今天,人们对它的兴趣丝毫没有减弱,每年都有相关科研论文发表。

可以说,低剂量阿司匹林在预防心血管疾病方面的地位是比较稳了。然而事实真的如此吗?最新发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究就指出:低剂量的阿司匹林对心血管疾病的预防效果是要看体重的!75-100mg/d这个剂量对于50-69kg的人来说确实效果很好,能够让心血管疾病的风险下降25%,但是对于70kg以上、50kg以下的人就几乎没有明显效果了,而且他们的发病或死亡风险还会有不同程度的增加!

除了要做好用药适应症的评估,也要做好服药的风险评估,对于有禁忌症的患者,对于本身有出血风险的患者,都应该严格的评估用药风险。举个例子,对于本身没有心血管疾病,但有心血管疾病风险患者的一级预防,如果处在消化道溃疡的活动期,本身又有内出血病史或内出血风险,服用阿司匹林虽然对心血管疾病有预防作用,但如果在此期间,服用阿司匹林,可能会加大消化道出血风险,就不应该应用阿司匹林了。只有评估认为服用阿司匹林的心血管健康获益远远大于服药可能带来的健康风险,才可以考虑长期服用阿司匹林。

阿司匹林最初并不是抗血栓药,而是对付头疼脑热的居家药品。最早的阿司匹林是从柳树皮中提取出来的。公元前400年,希腊名医希波克拉底(Hippocrates)就记述了柳树皮的医学价值。但阿司匹林的活性成分——乙酰水杨酸是在1853年才合成成功。到了1897年,拜耳的化学家、海洛因“止咳药”的合成者,菲力克斯•霍夫曼(Felix Hoffmann)终于合成出一种稳定的乙酰水杨酸。又过了不到两年,拜耳就推出了命名为“阿司匹林”的止痛药。

这个研究由牛津大学的研究人员完成,他们对过去的10个关于阿司匹林一级预防的临床试验结果进行Meta分析,共包含117279名志愿者,其中有80%的男性和近50%的女性体重都达到了70kg以上。

长期服用阿司匹林,注意血压的控制

Aspirin这个名字,是由乙酰基的首写字母“A”与绣线菊类植物(水杨苷成分的来源)一词中的“Spir”组合而成,末尾加上了一个当时药物的常见后缀“in”。

其实任何药物均有体重相关性。大家都知道儿科患者用药需要根据体重计算用药剂量,体重越大的患儿用药剂量越大,这是因为体重大小对于最佳用药剂量影响很大。由于相对于儿童,成年人体重差异度较小,为了简化治疗方案,人们常常忽略体重对药物剂量的影响,所以成年人用药剂量相对固定。但是对于一些危重症患者用药、麻醉用药都是要根据体重计算的。因此,根据体重确定阿司匹林的用药剂量当然是更合理的,不过这样做会给实际操作带来很多不便。出于服药的简易性、便利性,早期就按照一个特定剂量就给一个特定人群,这样的方案甚至写进了一级预防和二级预防指南里。其实,从头到尾,75-100mg这个量适合任何一个人,就是一个大乌龙。深究下来,我们对阿司匹林还有很多坑。

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从1980年代起,阿司匹林的使用范围逐步扩大到了预防心肌梗死、中风、静脉血栓,甚至一部分癌症和阿尔兹海默症。

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高血压是心血管疾病的风险因素之一,因此,很多需要服用阿司匹林的朋友,都同时有高血压的问题。但需要注意的是,长期服用阿司匹林期间,一定要更加注意血压的控制,一般建议要控制血压达标,即140/90以下,如果实在不行,也应该把血压控制在150/90以下。如果不能控制好血压水平,会加大服用阿司匹林导致出血性脑卒中的风险。

从药理上说,阿司匹林能够阻止血小板黏结形成阻塞,因此可以预防心脑血管疾病,对于有心脑血管家族病史的老年人,以及糖尿病患者尤其有效。

二、服用阿司匹林,我们还有什么误区?

长期服用阿司匹林,注意药物的剂型剂量选择

作为预防和治疗动脉血栓性疾病类疾病的基础药物,阿司匹林可以称得上是“活人无数”。一项荟萃分析表明,阿司匹林抗血小板治疗使非致命性心肌梗死减少1⁄3,非致命性中风减少 1⁄4,血管疾病病死率减少1⁄6。

对于阿司匹林药物,我们的疏忽的东西或者说是误区还不少。

通常情况下,选择低剂量的阿司匹林,每日服用剂量在75mg~160mg之间这样的低剂量,就可以达到抵抗血小板凝集,减少血栓风险的药理作用,而阿司匹林又需要长期服用,为了减少药物的直接胃黏膜刺激,通常建议选择低剂量的肠溶片。

然而, 阿司匹林并非对所有血栓患者都有效,部分患者不能从中获益,即使服用阿司匹林也不能抑制血小板聚集、无法预防血栓形成。有研究报道称,5%-40%的人存在阿司匹林抵抗(AR)。

1、常被人忽视的阿司匹林抵抗(AR)

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什么造成了这种“抵抗”?有些研究认为是吸烟、糖尿病、高血脂等因素削弱了阿司匹林的疗效,同时也有研究提示,要预测阿司匹林抗血小板效应的个体差异,最重要的因素是遗传背景差异。

阿司匹林抵抗(AR)在人群中的发生率约 5%~45%,这个数字令人触目惊心,但却并没有引起每一个服药者或者相关人员的重视。阿司匹林抵抗包括:临床阿司匹林抵抗是指长期服用阿司匹林治疗,仍出现血栓栓塞事件;生化阿司匹林抵抗是指,实验室指标仍不能达到预期的抑制血小板聚集效果。

对于肠溶片的服药时机,好多朋友觉得不好把握,其实道理很简单,为了减少药物在胃部的溶出产生刺激性,应该让药物尽量减少在胃部的停留时间,尽快的进入肠道溶解起效。因此,一般推荐空腹服用阿司匹林肠溶片,这样可以使得药物尽快的通过胃部进入肠道,是更安全的服药方法。至于早晨服用还是晚上服用,其实都是可以的,由于是长期用药,最好选择每天固定时间服药,晨起后空腹服用和睡前服用,都是没有问题的。

阿司匹林之所以能抑制血小板聚集,目前明确的主要机制是通过抑制一个叫环氧合酶(COX)的蛋白活性来实现的。目前已知有三个COX同功酶:COX-1、COX-2和COX-3。COX-1被认为是种有益的酶,存在于大多数哺乳动物细胞中,而COX-2为诱导酶,其功能是活化巨噬细胞或其他细胞,充斥于炎症组织。关于COX-3的研究则较少。

AR与基因多态性有关。环氧化酶(COX)基因,包括 COX-1、COX-2 和 COX-3 3 种亚型。阿司匹林主要通过抑制 COX-1 及 COX-2 来发挥作用的。 COX-1 、COX-2 的一些特定位点基因多态性就是 AR 的基础。而血栓弹力图检测,可以通过血小板功能测定来判断是否存在阿司匹林抵抗。同时阿司匹林的作用还受很多因素影响:剂型、是否规律服药、合并用药等。

长期服用阿司匹林,注意用药期间出血风险

当身体组织受到某种刺激如外伤、感染,就会激活COX。COX能催化合成各种前列腺素——别以为只有男性有前列腺素,实际上前列腺素广泛存在于人体的各种组织中,是炎症反应的关键。阿司匹林能抑制COX,也就能抑制前列腺素,从而抑制炎症和疼痛,起到消炎止痛的作用。

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长期服用阿司匹林期间,还是要注意出血性的风险,一方面这个药物对胃黏膜有一定的刺激性,会影响胃黏膜健康,导致消化道出血风险增加,另一方面,这个药物本身的作用机理就是抵抗血小板凝集,一旦出现出血性问题,阿司匹林的作用就会使得出血性问题更不容易控制,引起一定的风险。在服药过程中,一方面要注意相关的消化道症状,另一方面也要注意观察大便,如果出现黑便,柏油样便的状况,很可能是有消化道出血的问题,应该及时的停药并就医排查。

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